托拉塞米為難溶性藥物,原料藥顆粒的大小不僅影響藥品制備過(guò)程中的可加工性,更主要的是影響藥物顆粒的溶解性,影響其生物等效性,因此對(duì)于托拉塞米顆粒粒度檢測(cè)是非常重要的。本文使用Bettersize2600激光粒度分析儀測(cè)試兩款托拉塞米顆粒的粒度,考察兩款托拉塞米的差異。
濕法或干法對(duì)粒度結(jié)果的影響
濕法是把托拉塞米分散在水或有機(jī)溶劑中,通過(guò)攪拌、超聲以及添加分散劑的方式使粉體顆粒達(dá)到良好的分散。
圖1. 1#托拉塞米樣品隨分散時(shí)間變化曲線(xiàn)(上)
2#托拉塞米樣品隨分散時(shí)間變化曲線(xiàn)(下)
由上圖來(lái)看,1#托拉塞米樣品,隨著分散時(shí)間的增加顆粒粒度逐漸變小,當(dāng)超聲時(shí)間達(dá)到90s以后基本達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。而2#托拉塞米樣品,隨著分散的進(jìn)行D10、D50和D90反而增大。
圖2. 1#托拉塞米樣品(A)與2#托拉塞米樣品(B)的顯微圖像
這主要是由于兩款托拉塞米微粉的粒徑差異較大。1#托拉塞米顆粒較大,2#托拉塞米顆粒較小,小顆粒比表面積大,溶解較快,導(dǎo)致粒徑逐漸變大。從樣品的遮光率變化來(lái)看(圖3所示),1#托拉塞米遮光率穩(wěn)定不變,2#托拉塞米遮光率逐漸降低,也進(jìn)一步證實(shí)了2#托拉塞米有溶解現(xiàn)象。
圖3. 1#與2#托拉塞米遮光率隨時(shí)間變化曲線(xiàn)
從濕法測(cè)試結(jié)果來(lái)看,1#托拉塞米分散90s后結(jié)果基本穩(wěn)定,而2#托拉塞米由于有溶解現(xiàn)象,導(dǎo)致顆粒粒徑逐漸變大,因此對(duì)于粒徑較小的托拉塞米原料藥不建議采用濕法測(cè)試。
干法測(cè)試是把托拉塞米干粉直接放到干法進(jìn)樣器中,通過(guò)壓縮空氣將樣品“吹過(guò)"測(cè)試區(qū),從而實(shí)現(xiàn)粒度測(cè)試。干法測(cè)試時(shí),氣壓將影響結(jié)果,我們先用壓力滴定的方式,看看能不能找到結(jié)果穩(wěn)定的壓力。
圖4. 1#托拉塞米壓力滴定曲線(xiàn)(上)
2#托拉塞米壓力滴定曲線(xiàn)(下)
從上面兩個(gè)壓力滴定曲線(xiàn)來(lái)看,1#托拉塞米隨著分散壓力增大顆粒粒度逐漸降低,無(wú)穩(wěn)定的平臺(tái),這是因?yàn)?/span>1#托拉塞米的顆粒為片狀。空氣壓力不斷將顆粒打碎,導(dǎo)致無(wú)穩(wěn)定的分散平臺(tái),這種現(xiàn)象在ISO13320中也給出提示,對(duì)1#托拉塞米分散壓力選擇要慎重。2#托拉塞米當(dāng)分散壓力在0.2~0.4MPa之間,粒度結(jié)果都處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài),說(shuō)明顆粒達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的分散狀態(tài),未被進(jìn)一步破碎,因此2#托拉塞米樣品適合用干法激光粒度儀測(cè)試粒度。
濕法和干法測(cè)試的粒度結(jié)果
由于兩款托拉塞米樣品差異較大,建議選擇丹東百特干濕法兩用激光粒度儀Bettersize 2600激光粒度分析儀,用配備的濕法進(jìn)樣器測(cè)試顆粒較大的1#托拉塞米,用干法進(jìn)樣器測(cè)試顆粒較小的2#托拉塞米,這樣對(duì)于兩款原料藥都可以得到較為準(zhǔn)確的且具有良好重復(fù)性和準(zhǔn)確性的粒度結(jié)果。
圖5. 1#托拉塞米樣品粒度分布圖(上)
2#托拉塞米樣品粒度分布圖(下)
結(jié)論
1. 1#托拉塞米顆粒為片狀,易碎,因此建議采用濕法激光粒度儀進(jìn)行粒度測(cè)試,避免干法對(duì)顆粒造成破碎,從而影響粒度測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性。
2. 2#托拉塞米樣品顆粒較小,比表面積大,在水中有溶解現(xiàn)象,因此建議采用干法激光粒度儀進(jìn)行粒度測(cè)試,避免因小顆??焖偃芙舛绊懥6葴y(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性。
3. 選用既有干法進(jìn)樣器、又有濕法進(jìn)樣器的干濕法兩用激光粒度儀Bettersize2600,能準(zhǔn)確測(cè)試兩款物性差異較大的托拉塞米樣品的粒度。
傳真:0415-6170645
郵箱:sales@bettersize.com
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